Гипофосфатемический рахит (ГФР) – группа заболеваний, характеризующихся развитием рахитических изменений костной ткани, в основе которых лежит ферментный дефект, проявляющийся снижением реабсорбции фосфатов в проксимальных отделах почечных канальцев (тубулопатия), приводящим к гиперфосфатурии и гипофосфатемии. Данная форма рахита является наиболее распространенной среди вариантов генетически детерминированных форм нарушений минерального обмена.
Встречаются различные формы наследования данной патологии, но наиболее распространенной формой наследования является Х-сцепленная доминантная (порядка 80%).
Патогенез
В зависимости от поврежденного гена, происходит нарушение того или иного процесса в метаболизме фосфора в организме, ведет к нарушению активности Nа/Р-переносящих белков в почечных канальцах и эпителии кишечника, что нарушает реабсорбцию фосфатов в почках и их всасывание в кишечнике.
Особую форму приобретенного ГФР представляет из себя опухоль-индуцированная остеомаляция (Tumor-induced osteomalacia, TIO), возникающая в результате гиперпродукции FGF23 мезенхимальными клетками.
Гипофосфатемический рахит, изображение №5
Клинические признаки:
Клиническая картина ГФР имеет значительную гетерогенность и может проявляться выраженными деформациями скелета, задержкой физического развития, тяжелой мышечной гипотонией, частыми переломами, абсцессами зубов, что в ряде случаев приводит к инвалидизации пациента и, соответственно, снижает качество жизни.
Основой диагностики Х-сцепленной доминантной формы ГФР являются:
- Сбор анамнестических данных о наличии рахитических изменений у кровных родственников (НГ). При Х-сцепленных формах заболевания рекомендуется исследование уровня фосфатов крови у матерей;
- Выявление характерной клинической картины заболевания:
- Сроки манифестации (в течение второго года жизни);
- Появление рахитоподобных изменений скелета (преимущественно варусные или вальгусные деформации нижних конечностей);
- Нарушение походки детей («утиная походка»);
- Задержка физического развития,прогрессирующий характер поражения скелета (НГ);
- Рентгенологические признаки заболевания: развитие генерализованного остеопороза, увеличение метафизов, метафизарные поверхности имеют неровные контуры;
- Лабораторные признаки заболевания: гипофосфатемия, повышенная активность щелочной фосфатазы в 1,5 -2 раза, нормальный уровень кальция и паратгормона в сыворотке крови, низкий уровень кальцитриола (1,25(ОН)2D3), гиперфосфатурия (НГ).
Генетическая диагностика является целесообразной в случае не типичной картины заболевания и при выявлении дополнительных критериев диагностики.
Лечение
Терапия должна быть комплексной и направлена на коррекцию метаболических расстройств, профилактику осложнений, предупреждение инвалидизации.
Пациенты (взрослые и дети) с гипофосфатемическим рахитом нуждаются в пожизненной терапии препаратами фосфора и активными метаболитами витамина D (за исключением АР-формы с гиперкальциурией). Выбор способов медикаментозной коррекции метаболических расстройств базируется на знании патогенетических механизмов заболевания.
С целью ликвидации дефицита фосфора в крови и уменьшения их потерь с мочой используются витамин D, его активные метаболиты, препараты кальция и фосфора. Базисными лекарственными средствами являются витамин D и его синтетические аналоги. Из метаболитов витамина D используется отечественный препарат оксидевит (кальцитриол) в суточной дозе 0,25–3 мкг. Кальцитриол увеличивает абсорбцию фосфора в кишечнике, однако его высокие дозы могут приводить к повышению уровня FGF 23 в сыворотке крови. В комплекс лечения обязательно включаются препараты кальция (глюконат кальция или хлорид кальция 1,5–2 г / сут) и фосфора (неорганические фосфаты до 2 г в сутки, глицерофосфат кальция 0,5–1 г в сутки и др.). За рубежом для коррекции дефицита фосфора используются препараты, содержащие неорганические фосфаты натрия или калия (редукто, фосфонейрос и др.), которые пока не имеют регистрации в России. Для ускорения темпов роста больных детей могут применяться препараты гормона роста — соматотропины курсами по 3–4 мес (1 МЕ / кг в неделю).
В комплекс лечения детей включают остеогенон — оссеин гидроксиапатитный комплекс. Препарат содержит 178 мг кальция и 82 мг фосфора. Кроме того,
в состав препарата входят неколлагеновые и коллагеновые белки — 75 и 216 мг соответственно. Остеогенон стимулирует остеогенез, ингибирует костную резорбцию, оптимизирует обмен фосфатов. Назначается по 1–2 таблетки 2–3 раза в день. Лечение проводится под регулярным контролем уровня фосфора и кальция в крови, так как избыток фосфатов может привести к вторичному гиперпаратиреозу с усилением деминерализации кости, а избыток кальцитриола и оксидевита — к гиперкальциурии и нефрокальцинозу.
Актуальной остается проблема назначения терапии с учетом молекулярно-генетических вариантов гипофосфатемического рахита. При наличии тяжелых костных деформаций, затрудняющих передвижение больных, может быть рекомендовано хирургическое лечение. Наиблее часто применяются корригирующие остеотомии на вершине деформации с ЗЧОС аппаратами наружной фиксации (например Илизарова). Оптимальными сроками для успешного проведения хирургической коррекции деформаций является возраст 6–8 лет. Обязательным условием для проведения хирургического лечения является достижение стойкой клинико-лабораторной ремиссии в течение не менее 2 лет.
Лечение в период активного роста детей частично устраняет скелетные деформации, уменьшает количество необходимых операций, а также увеличивает конечный рост детей. Ранняя верификация заболевания и раннее начало лечения позволяют оптимизировать эффект от терапии.
Пироговский Университет — один из ведущих медицинских вузов России.
Пироговский Университет готовит высококвалифицированных специалистов, сочетая инновационные исследования с академическими традициями. Благодаря участию в программе «Приоритет 2030» вуз концентрируется на прорывных направлениях: иммуномедицине, генотерапии и нейротрофике, создавая технологии для борьбы с тяжёлыми болезнями и развивая персонализированную медицину.
— Сергей Анатольевич Лукьянов, ректор Пироговского Университета, подчеркивает:
«Наш университет динамично развивается за счет научных прорывов, стратегических инициатив и безупречного качества обучения. Мы укрепляем свои позиции в российских и международных рейтингах, создавая медицину завтрашнего дня и воспитывая врачей нового поколения — компетентных, инициативных и социально ответственных».
— Георгий Гивиевич Надарейшвили, первый проректор – проректор по стратегическому развитию Пироговского Университета, отмечает:
«Пироговский Университет, наряду с другими ведущими медицинскими вузами, является драйвером инноваций. Мы создаем технологии, которые трансформируют подходы к терапии и внедряются в клиническую практику. Современная медицина развивается чрезвычайно быстро, и мы — активные участники этого процесса».
— Владислава Сергеевна Белякова, проректор по молодёжной политике Пироговского Университета, добавляет:
«Выбор медицинской профессии требует осознанности и готовности к непрерывному развитию. Важно не только осваивать теорию, но и cultivating soft skills: умение работать в команде, устойчивость к нагрузкам. Для этого в университете созданы все условия — от спортивных и творческих секций до научных сообществ и волонтерских программ, помогающих студентам раскрыть свой потенциал».
Таким образом, Пироговский Университет остаётся центром притяжения для тех, кто хочет стать частью медицины будущего.
Больше актуальных новостей ведущего медицинского вуза — в Telegram-канале: https://t.me/daily_2med
Комментариев пока нет.